Sinopsis:

Claymore transcurre en un mundo ficticio cohabitado por la especie humana y por una especie de demonios conocida como Y?ma (???), los cuales son depredadores naturales de los seres humanos (en el manga también son conocidos como Espectros). Una capacidad innata de los Y?ma es la de cobrar forma humana, lo que les permite vivir ocultos entre los humanos. Los únicos seres capaces de identificar a estas criaturas y eliminarlas son las guerreras conocidas entre los humanos como Claymores, que son seres creados por una organización secreta a partir de humanas. El nombre que reciben estas guerreras se debe a la gran espada que portan, conocida como claymore. Aunque su apariencia es muy similar a la humana, poseen algunas particularidades. El rasgo físico más sobresaliente son sus ojos plateados, que les ha valido también la denominación de "brujas de ojos plateados". Sin embargo, la razón fundamental por la que pueden combatir a los Y?ma es la capacidad de percibir su presencia espiritual (Y?ki ???), independientemente de la forma que aparentan frente al ojo humano.

Las Claymore poseen un escudo en su espada, dicho escudo les permite identificarse y presentarse entre todas. Además del símbolo y su nombre cada guerrera deberá ganar incontables batallas para obtener un puesto en el ranking de las más poderosas que en ese momento se encuentran activas en la organización teniendo un máximo de 47 guerreras por generación.

La trama sigue a Claire, quien ocupa el último puesto en el lista de clasificación de la más fuertes. Se encuentra en busca de un Y?ma infiltrado en una de las aldeas que suele recurrir a la contratación de Claymore para solucionar este tipo de problemas. Allí se encuentra con Raki, un chico que vive en esa aldea y el cual casualmente cae ante la protagonista debido a su fortaleza y aura imponente, sin embargo, ninguno de ellos contó con que el Y?ma estaría más cerca de lo que pensaban por lo que se ve obligada a salvar a Raki.

Una vez resuelta esta misión Claire se dará cuenta de que Raki es muy parecido a ella cuando era apenas una niña, puesto que pasó por una situación similar al ser salvada por la en ese entonces número uno de la generación, Teresa "la de la tenue sonrisa" pero, por azares del destino se vio obligada a violar la regla más sagrada de las Claymore, no asesinar humanos sin importar las circunstancias. Dicha regla y dicha heroína a los ojos de Claire se convertiría en la razón por la cuál ella decidió convertirse en una Claymore.